Un estudio en ratones separa el efecto sobre neuronas y células no neuronales y señala a los receptores 5-HT2A y 5-HT2B, sin demostrar utilidad clínica
Un equipo de la Universidad de Pittsburgh ha observado que la psilocibina activa respuestas celulares con ritmos diferentes en el núcleo accumbens de ratones. El estudio original, publicado en Journal of Neurogenetics, analiza un mecanismo cerebral relacionado con recompensa, motivación y emoción. Su registro completo puede consultarse también en PubMed.
Los investigadores administraron una dosis sistémica de 3 miligramos por kilo y siguieron tanto la actividad locomotora como la expresión de c-Fos, una proteína utilizada como marcador de activación celular. La reducción inicial del movimiento se resolvió aproximadamente una hora después. Sin embargo, la señal de c-Fos siguió otro calendario: alcanzó su máximo en las células no neuronales alrededor de hora y media y en las neuronas cerca de las seis horas.
Esa diferencia temporal es el principal hallazgo. Sugiere que el efecto agudo visible y la respuesta celular posterior no son el mismo fenómeno y que distintos tipos de células pueden participar en fases diferentes. c-Fos actúa además como factor de transcripción, por lo que los autores plantean que podría abrir cambios funcionales más prolongados. El estudio, no obstante, no demuestra cuáles son esos cambios ni si resultan beneficiosos.
Para explorar qué receptores mediaban la respuesta, el equipo bloqueó por separado 5-HT2A y 5-HT2B. La inhibición de 5-HT2A redujo la expresión de c-Fos inducida por psilocibina en las neuronas. El bloqueo de 5-HT2B la redujo tanto en neuronas como en células no neuronales. El resultado amplía el foco más allá del receptor 5-HT2A, tradicionalmente asociado a los efectos psicodélicos, y propone investigar el papel de 5-HT2B y de las células no neuronales.
La cautela es imprescindible. Se trata de un experimento con ratones, una dosis definida por peso y marcadores celulares indirectos. No hubo pacientes, no se evaluó depresión ni otra enfermedad y tampoco se midió una respuesta terapéutica. Traducir estos datos a personas exigiría estudios adicionales sobre dosis, seguridad, tipos celulares y relación entre la activación observada y cambios clínicos reales.
El trabajo encaja con una línea de investigación que intenta describir la psilocibina como un proceso cerebral, no como una promesa abstracta. Cannabis Magazine explicó recientemente cómo PsiConnect reunió un gran mapa de datos cerebrales sobre psilocibina. Aquel recurso ordena resultados de neuroimagen; el nuevo estudio baja al nivel celular y muestra que incluso dentro de una sola región hay respuestas distintas en el tiempo.
También refuerza la idea de que los psicodélicos son más que simples activadores de serotonina. Identificar un receptor no basta para explicar la experiencia completa ni un posible efecto clínico: importan la localización, el tipo de célula, el momento y la red cerebral en la que ocurre la señal.
Para ampliar el contexto cultural y de reducción de riesgos sobre estas sustancias, Fuertedélica ofrece materiales complementarios. El valor inmediato del nuevo paper es más modesto y preciso: aporta una pista mecanística sobre 5-HT2B y las células no neuronales que otros equipos deberán reproducir antes de relacionarla con tratamientos.
Acerca del autor
Jose Carlos Bouso
José Carlos Bouso es psicólogo clínico y doctor en Farmacología. Es director científico de ICEERS, donde coordina estudios sobre los beneficios potenciales de las plantas psicoactivas, principalmente el cannabis, la ayahuasca y la ibogaína.
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